來自藥企巨頭諾和諾德（NVO.NYSE）的一則消息，引發(fā)A股司美格魯肽概念升溫。

日前，國家藥監(jiān)局藥品審評中心官網(wǎng)顯示，諾和諾德旗下的司美格魯肽注射液（Ozempic，中文商品名為諾和泰）上市申請獲受理，受理號達5條。外界普遍推測，此次諾和諾德申報的是減肥適應(yīng)癥。

司美格魯肽注射液上市申請受理號（部分），圖片來源：國家藥監(jiān)局

【資料圖】

財通證券研報指出，本次司美格魯肽注射液上市申請為適應(yīng)癥擴容?！癎LP-1類藥物在降糖、減重人群中滲透率將不斷提升，海內(nèi)外品種不斷豐富，市場潛力大?？梢灶A(yù)計隨著推動市場教育進一步加快，將促進GLP-1類藥物在降糖、減重人群中滲透率不斷提升?！?/p>

6月6日，A股司美格魯肽概念股持續(xù)發(fā)酵，包括諾泰生物（688076.SH）、圣諾生物（688117.SH）、華東醫(yī)藥（000963.SZ）、翰宇藥業(yè)（300199.SZ）等相關(guān)概念股均有所上漲。其中，諾泰生物盤中一度拉升超19%，表現(xiàn)亮眼。

在6月1日舉行的業(yè)績說明會上，諾泰生物方面表示，公司司美格魯肽原料藥目前已供應(yīng)多家海外（包括歐美、亞太等地區(qū)）及國內(nèi)客戶仿制藥研發(fā)。

6月6日收盤，諾泰生物股價報收39.79元/股，漲11.49%，成交額6.46億元；圣諾生物股價報收39.36元/股，漲1.73%，成交額為1.57億元；華東醫(yī)藥報收40.27元/股，漲1.82%，成交額為6.77億元。

原料藥企受市場熱捧

近日，司美格魯肽概念股多次受到市場關(guān)注，在原料藥市場的表現(xiàn)尤為亮眼。

5月22日，諾泰生物發(fā)布公告稱，公司子公司與cGMP高級醫(yī)藥中間體簽訂主服務(wù)及供貨合同，合同累計金額約1.02億美元。據(jù)公司披露，客戶為一家歐洲的大型藥企，專注于研究、開發(fā)和銷售創(chuàng)新藥物的醫(yī)藥公司。

據(jù)2022年年報，諾泰生物是一家聚焦多肽藥物及小分子化藥進行自主研發(fā)與定制研發(fā)生產(chǎn)相結(jié)合的生物醫(yī)藥企業(yè)，采用定制研發(fā)+定制生產(chǎn)的方式，為藥企提供高級醫(yī)藥中間體或原料藥的定制研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)（CDMO）。有業(yè)內(nèi)人士推測，根據(jù)此次合作的規(guī)模，客戶可能是司美格魯肽的原研企業(yè)諾和諾德。在次日回復(fù)投資者提問時，諾泰生物則進行了辟謠，稱“目前公司與諾和諾德沒有任何相關(guān)合作”。

但這一消息仍然點燃了資本市場對GLP-1賽道的熱情，5月23日諾泰生物大漲12.98%。

據(jù)諾泰生物披露，公司“多肽類藥物及高端制劑研發(fā)中心項目”正在建設(shè)中，利拉魯肽和司美格魯肽原料藥項目均已提交原料藥登記資料，獲CDE受理，等待關(guān)聯(lián)審評激活，利司美格魯肽的制劑項目則正在小試研究，正與CMO洽談合同，準備進行中試和工藝驗證。

在業(yè)績說明會上，諾泰生物還表示，公司還在為禮來（LLY.NYSE）的替爾泊肽（Tirzepatide）提供原料藥，目前已完成立項及工藝研究，處于小試階段。

替爾泊肽被視為是司美格魯肽在降糖及減重方面的最大競爭者。替爾泊肽于2022年9月在國內(nèi)申報上市，用于在飲食控制和運動基礎(chǔ)上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

翰宇藥業(yè)則在2022年財報中提到，公司的利拉魯肽等原料藥產(chǎn)品長期銷往歐洲、美國、日本、韓國、印度等國家和地區(qū)。公司在多肽原料藥合成技術(shù)方面，有著二十多年的經(jīng)驗積累，形成了較高的技術(shù)壁壘，通過與客戶的長期合作，建立了較高的客戶粘性。

圖源：諾和諾德官微

多家藥企入局GLP-1賽道

自首款GLP-1靶點藥物艾塞那肽于2005年橫空出世以來，GLP-1已從短效藥劑逐步發(fā)展至長效藥劑，并在減重、保護心血管方面也表現(xiàn)出其他藥物難以企及的優(yōu)勢。

當前，全球肥胖率現(xiàn)已飆升至13%。但由于減肥藥的研發(fā)難度較高，在過去三十年里藥企數(shù)度折戟，不是因發(fā)現(xiàn)嚴重的副作用撤市，就是效果不佳、商業(yè)失敗。目前，全球已獲批5種減肥藥物，分別為奧利司他（Orlistat）、芬特明/托吡酯、安非他酮/納曲酮、利拉魯肽、司美格魯肽。我國獲批的減肥藥只有一款，即奧利司他。華創(chuàng)證券研報顯示，2022年奧利司他市場規(guī)模僅8.2億元。

據(jù)摩根士丹利據(jù)估算，到2030年，肥胖藥物的市場規(guī)模預(yù)計超過540億美元，有望超過PD-1/PD-L1成為全球市場規(guī)模最大的品類。

利拉魯肽與司美格魯肽的市場邏輯已得到了跨國藥企們的驗證，國內(nèi)藥企欲分食市場蛋糕，還需要面臨專利保護的問題。

目前，諾和諾德的前一代降糖藥劑利拉魯肽（Liraglutide）注射液的化合物專利已于2017年過期。2023年3月，華東醫(yī)藥曾發(fā)布公告稱，由子公司中美華東申報的利拉魯肽注射液“適用于成人2型糖尿病患者控制血糖”的上市許可申請獲得批準。

除此之外，國內(nèi)有多家上市公司的利拉魯肽生物仿制藥進入了臨床階段。據(jù)國家藥監(jiān)局藥品審評中心官網(wǎng)，目前復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）子公司江蘇萬邦和愛美客（300896.SZ）子公司諾博特生物的利拉魯肽注射液分別進入了臨床3期和臨床1期。

在司美格魯肽的專利方面，據(jù)諾和諾德2022年財報，司美格魯肽注射液在中國的專利正常將于2026年到期（2022年其中國專利被判無效，目前諾和諾德仍在申訴中）。目前，已有不少藥企搶先布局仿制藥或創(chuàng)新藥，在專利到期前開展臨床實驗。

據(jù)時代周報不完全統(tǒng)計，目聯(lián)邦制藥（03933.HK）、麗珠集團（00513.SZ）旗下新北江制藥的司美格魯肽注射液已進入臨床3期，華東醫(yī)藥旗下中美華東制藥、雙鷺藥業(yè)（002038.SZ）的司美格魯肽注射液已進入臨床1期。

在GLP-1靶點的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，信達生物（01801.HK）在國內(nèi)藥企中研發(fā)進度遙遙領(lǐng)先，此外還有恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、眾生藥業(yè)（002317.SZ）等緊隨其后。

5月11日，信達生物宣布瑪仕度肽高劑量9mg在我國肥胖受試者的II期臨床研究中24周主要研究終點達成。根據(jù)臨床II期數(shù)據(jù)，使用瑪仕度肽9mg組24周后，平均減重百分比可達到15.4%，體重可減少14.7kg。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥2022年年報，公司在GLP-1靶點有5個產(chǎn)品在研，其中諾利糖肽針對肥胖適應(yīng)癥的臨床2期實驗已完成。

5月19日眾生藥業(yè)公告，公司控股子公司廣東眾生睿創(chuàng)生物科技有限公司自主研發(fā)的一類創(chuàng)新多肽藥物RAY1225注射液Ⅰ期臨床試驗方案獲得南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，并完成首例受試者入組。

可見，GLP-1類藥物的研發(fā)堪稱醫(yī)藥行業(yè)的新“卷王”，千億賽道競爭日趨白熱化。Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前國內(nèi)已有112款GLP-1類新藥進入臨床階段。事實上，該賽道近三年臨床申報處于爆發(fā)期，2021年集中申報了20個項目，2022年達17項，而在2023年不到半年內(nèi)已有16個項目進行了申報，幾乎達到去年全年數(shù)量。